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dc.contributor.advisorVillanueva Espinoza, María Elena
dc.contributor.authorMárquez Montesinos, José Carlos Estanislao
dc.date.accessioned2019-06-25T19:16:53Z
dc.date.available2019-06-25T19:16:53Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.otherS20.M3-T BAN UNALM
dc.identifier.urihttp://repositorio.lamolina.edu.pe/handle/UNALM/4004
dc.descriptionUniversidad Nacional Agraria La Molina. Escuela de Posgrado. Maestría en Nutriciónes_PE
dc.description.abstractLas proteínas desacoplantes (UCPs) pertenecen a la Familia de Transportadores Aniónicos Mitocondriales (MACF) y se caracterizan por trasportar protonesdel espacio intermembranal a la matriz mitocondrial, disminuyendo la capacidad de generar nucleótidos trifosfato, los cuales son usados en procesos dependientes de energía (actividad desacoplante). Por ello, repercuten notablemente en el metabolismo energético. Se postulan tres posibles mecanismos de transporte de protones: (1) la utilización del grupo carboxilo de ácidos grasos libres (AGLs) para transportar protones, (2) como transportador de AGLs aniónicos que difunden por la membrana al neutralizarse con un protón del espacio intermembranal y (3) utilizando los AGLs como cofactor alostérico. En adición, es ampliamente reconocido que estas UCPs son activadas por los AGLs y ácidos grasos poliinsaturados (AGPIs). Se detectaron mediante búsqueda de literatura, mutantes que presentan reducida la actividad desacoplante de UCP-1 y se modelaron las respectivas estructuras teóricas homólogas en UCP-3 para ser comparadas con el fenotipo silvestrede UCP-3. Aplicando un enfoque biofísico computacional e informaciónestructural de UCP-1 y UCP-2, este estudio encontró una explicación a nivel molecular de fenómenos macroscópicos. El modelado y dinámicas moleculares de la estructura del canal de UCP-3determinaronque las propiedades del poro repercuten en el transportede protones y el mecanismo podría estar mediado por cables de agua. En adición, el acoplamiento molecular del AGPI DHA sugiere que el mecanismo de activación de UCP-3 mediado por AGPIs se da debido a que estos interaccionan con UCP-3 de la misma manera que los AGLs de cadena larga que se ha probado que aumentan la actividad de la proteína.es_PE
dc.description.abstractUncoupling proteins (UCPs) belong to Mitochondrial Anion Carrier Family (MACF) and they are characterized by their proton transport capacity from intermembrane space to mitochondrial matrix, reducing triphosphate nucleotides production that is used in energy-dependent processes (uncoupling activity). Hence, these proteins directly affect energy metabolism. Three possible proton transport mechanisms are proposed in the literature: (1) free fatty acids (FFAs) carboxyl group are used for proton transport, (2) a proton flow as a result of FFAs membrane diffusion after FFAs have been neutralized by intermembrane space protons and (3) an allosteric cofactor role of FFAs in UCPs. Moreover, FFAs and polyunsaturated fatty acids (PUFAs) are well known as a UCPs activator, and there is no FFA-independent activity of UCPs. UCP-1 mutants with a decreased uncoupling activity were identified through literature and their UCP-3 homologous theoretical structures were modeled to compare them with UCP-3 wild type structure. Applying a computational biophysics approach and structural information of UCP-1 and UCP-2, this study found an explanation of macroscopic events at a molecular level. Molecular modelling and dynamics of UCP-3 pore structure displayed that proton flux was affected by structural UCP-3 pore properties and water wires could mediate that phenomenon. In addition, molecular docking between the DHA-PUFA and UCP-3 suggested that UCP-3 activity is increased by PUFAs because they interact in the same way that long-chain FFAs that have been proven to enhance UCP-3 performance.en_US
dc.description.uriTesises_PE
dc.formatapplication/pdfen_US
dc.language.isospaes_PE
dc.publisherUniversidad Nacional Agraria La Molinaes_PE
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/*
dc.sourceUniversidad Nacional Agraria La Molinaes_PE
dc.sourceRepositorio institucional - UNALMes_PE
dc.subjectGenero humanoes_PE
dc.subjectProteinases_PE
dc.subjectMetabolismoes_PE
dc.subjectMetabolismo energéticoes_PE
dc.subjectÁcidos grasoses_PE
dc.subjectNutrición humanaes_PE
dc.subjectTécnicas analíticases_PE
dc.subjectModelos de simulaciónes_PE
dc.subjectPerúes_PE
dc.subjectProteínas desacoplanteses_PE
dc.subjectDinámica del poroes_PE
dc.subjectUCP-3es_PE
dc.subjectDinámicas moleculareses_PE
dc.subjectPaso de protoneses_PE
dc.subjectSimulación in silicoes_PE
dc.subjectDHAes_PE
dc.titleRelación de la estructura y dinámica del Poro de UPC-3 con el paso de protones y la interacción con DHAes_PE
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/masterThesisen_US
dc.coverageLima. Perúes_PE
thesis.degree.disciplineNutriciónes_PE
thesis.degree.grantorUniversidad Nacional Agraria La Molina. Escuela de Posgradoes_PE
thesis.degree.nameMagister Scientiae - Nutriciónes_PE
thesis.degree.levelMaestríaes_PE
dc.subject.ocdeBiotecnología agrícola y Biotecnología alimentariaes_PE


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